游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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许多职业都是通过第二次感觉和第一次感觉技能爆发的。对于这些职业来说，增加第二次感觉和第一次感觉技能LV的驱邪玉具有很高的价值。以前，玩家只能通过白金徽章来增加第二次感觉和第一次感觉技能。

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技能是召唤鬼手：地面上会有圆形攻击提示。一旦玩家未能及时离开圆形区域，它将被控制并无法移动。这个技能很明显。玩家记得跑步，不要贪图输出。

绝望之塔极致冒险其实更像是一个刷刷刷的游戏，玩家可以重复的通关关卡获取银币，而获取的银币也可以用来抽取更多的英雄，重复的英雄会被分解成蓝宝石，用于提升英雄等级，那么玩家的任务其实就是重复地刷刷刷。

玩家需要注意的是，只有角色处于同一区域，达到100级并完成两次觉醒的角色才能作为支援部队，这也意味着黑武和鼠标姐妹不能参加战斗。角色的装备、强化、增长、石头保护等属性都适用于精英角色，因此玩家不必担心精英角色的战斗力会下降。